¿FRANK CUESTA es inmune al veneno de serpiente?

Frank Cuesta comenzó su andadura profesional como jugador de tenis, pero su trayectoria se vio truncada por un accidente con una moto. Esto le llevó a abandonar la carrera como jugador para convertirse en entrenador.5​ Para ello ingresó en la academia de tenis Nick Bollettieri, en Florida. De allí partió a Tailandia para montar su propia academia, Frank Cuesta Tennis Academy.

En los primeros años en Tailandia Frank se dedicó al tenis, pero también se interesó por la fauna del país. Gracias a su título de veterinario y a su interés en la herpetología fundó junto con otras personas una asociación llamada Ayuda a los Reptiles en Tailandia.5​

En 2010, los encargados de Callejeros Viajeros se toparon con él cuando rodaban una entrega del programa en Tailandia y Frank resolvió un problema que los miembros del equipo tuvieron con una serpiente.6​ Su pericia y conocimiento en la materia llegó a oídos de los directivos de la cadena que le ofrecieron presentar su propio programa, Frank de la Jungla.

En un principio, a Frank no le gustó la idea de salir en televisión, pero su esposa le convenció con el argumento de que así podía conseguir dinero para su fundación de ayuda a los animales7​

La capacidad de los venenos de serpientes para actuar sobre las células tumorales se conoce desde hace mucho tiempo. Los primeros estudios informados sobre el uso de veneno de serpiente contra células tumorales se relacionaron con el proceso de desfibrinación. Se sugirió que Ancrod, un polipéptido de Agkistrodon rhodostoma , administrado con ciclofosfamida, podría producir desfibrinación, disminuyendo así el peso del tumor por fibrinolisis y contribuyendo tanto al desprendimiento como a la disminución de la diseminación de algunos tumores [ 33 ]. Sin embargo, sus resultados mostraron que, además de la desfibrinación, otros mecanismos complejos, incluida la agregación plaquetaria, podrían participar en el proceso.

Braganca et al. [ 34 , 35 ] ensayaron una pequeña fracción de veneno de Naja naja en cultivos celulares de sarcoma de Yoshida, llamándolo factor de veneno de cobra (CVF). Kaneda et al. [ 36 ] estudiaron el potencial antitumoral de péptidos purificados (cardiotoxina y citotoxina) de la serpiente Naja naja atra . Luego, Chiam-Matyas y Ovadia [ 37 ] mostraron las propiedades citotóxicas de varios venenos crudos de serpientes terrestres con efectos líticos en cultivos de células tumorales de melanoma maligno.

En el pasado, los venenos de serpientes se usaban para comprender el mecanismo molecular de algunos receptores, como la acetilcolina (ACh), y su participación en algunas enfermedades. Dos grupos de toxinas ( α -BuTX y Erabutoxin y b - ETXa y ETXb) aisladas de Bungarus multicinctus y Laticauda semifasciata , respectivamente, mostraron una alta afinidad hacia las células normales y tumorales, mostrando tanto efectos citolíticos como citotóxicos. Las interacciones de tales toxinas con ACh llevaron a la aplicación de estos compuestos como sondas no solo para dilucidar la neurofisiología sino también para estudiar algunas células tumorales. Aunque α -BuTX inhibía los neuroblastomas, era demasiado tóxico para los ensayos in vivo [ 38].]. Además, no se observó ninguna relación entre un efecto citotóxico y los receptores de ACh [ 39 ].

Los experimentos han demostrado que los efectos citotóxicos mostrados por los venenos de serpientes están específicamente relacionados con las especies, el género y las dianas tisulares. Por lo tanto, los venenos de serpientes se agruparon según sus actividades fisiopatológicas de la siguiente manera: (i) venenos que causan alteraciones irreversibles en la célula, destruyéndola totalmente (este grupo incluye los venenos de Elapidae); (ii) venenos de Crotalidae que causan pérdida de la viabilidad del proceso celular; y (iii) los venenos de Viperidae, que causan alteraciones de la agregación celular. In vivo , se demostró que el veneno de Naja nigricollis inhibía el crecimiento del melanoma a través de uno de estos mecanismos. Por lo tanto, estos hallazgos dieron una nueva dirección y probable aplicación de veneno de serpiente, así como toxinas aisladas para el tratamiento del cáncer [ 40 ].

Las toxinas del veneno de serpiente también se investigaron como bloqueadores de metástasis. La metástasis es una de las principales causas de muerte en pacientes con cáncer, ya que depende de pasos como la adhesión, la migración, la invasión de vasos sanguíneos o linfáticos, la salida del vaso (con la ayuda de las metaloproteinasas de matriz, MMP) y, finalmente, la interacción con objetivo tejido [ 41 ]. Yang et al. [ 42 ] estudiaron un inhibidor de integrinas que es una clase importante de receptores de la superficie celular, implicados de manera crítica en las interacciones célula-célula y célula-matriz. En particular, las subfamilias β 1 y β 3 desempeñan un papel clave en la invasión y diseminación de tumores. El grupo aisló la contortrostatina, una desintegración de Agkistrodon contortrix contortrixveneno, que es un potente inhibidor de la adhesión mediada por la integrina β 1 en células de melanoma metastásico humano. La cardiotoxina III (CTX-III) aislada de Naja naja atra en el estudio de Jokhio y Ansari [ 43 ] también demostró un potencial antimetastático al disminuir la expresión y la actividad de la matriz metaloproteinasa MMP-9, causada por la inactivación de p38 MAPK y PI3K / Akt Vías de señalización y actividad NF- κ B. Este efecto supresor ayuda a inhibir la migración e invasión de células que causan cáncer de mama.

Desde la última década, se ha aplicado una nueva estrategia a la investigación de venenos de serpientes con acción antitumoral, con el objetivo no solo de identificar los componentes con esta característica, sino también de comprender el mecanismo de acción de las toxinas que reducen el cáncer. Varios mecanismos de acción se han relacionado, como en el estudio de una cardiotoxina que induce la apoptosis en células K562 a través de una vía de disfunción mitocondrial independiente de ROS y el mecanismo dependiente de caspasa de la relación Bax / Bcl-2 en el cáncer colorrectal humano Colo205 [ 44 ] . Juhl et al. [ 45] describieron la viabilidad de usar veneno de serpiente para suprimir el tejido del cáncer de mama a través de la inhibición de la síntesis de ácido nucleico. Este estudio muestra que el veneno de serpiente inhibe fuertemente la formación de ácidos nucleicos en los tejidos del cáncer de mama. Puede causar una disminución en la proliferación celular.